Evolving role of novel therapies in myeloma: T-cell engagers and antibody-drug conjugates
Notice bibliographique
Résumé
Multiple myeloma (MM) is a hematologic malignancy characterized by the proliferation of abnormal clonal plasma cells. This population of neoplastic plasma cells can subsequently cause damaging lytic lesions to the bones, kidney dysfunction, high levels of calcium in the blood, and anemia. MM is more prevalent in individuals over age 65 than in younger individuals; the median age at diagnosis is 69 years old. This malignancy is generally considered incurable. The five-year overall survival (OS) is estimated to be as high as 82% with the Revised International Staging System (R-ISS) for Stage I of the disease, and 40% with R-ISS Stage III of the disease. A large proportion of patients in the relapsed/refractory (R/R) setting are unable to achieve durable responses to treatment. There remains an unmet need for novel, highly effective and well-tolerated therapies in this patient population. Treatment of myeloma patients has evolved in the past two decades with the introduction of novel therapies: the proteasome inhibitors (PIs) bortezomib, carfilzomib and ixazomib; the immunomodulatory imide drugs (IMiDs) thalidomide, lenalidomide and pomalidomide; and the anti-CD38 monoclonal antibodies (MoAb’s) daratumumab and isatuximab. All of these therapeutic agents have demonstrated improved outcomes in myeloma patients. Survival of myeloma patients continues to improve over time, particularly with the combination of novel first-line and subsequent agents, resulting in median OS of 8 to 12 years. Survival data in Canada is very similar with median OS of > 10 years. Outcomes of patients with R/R myeloma continues to be an additional important area of unmet need. Clinical data have reported poor outcomes for patients who have become refractory to PIs, IMiDs and MoAb’s, with progression- free survival (PFS) of 3.4 months and OS of 9.3 months. This has been confirmed, as well, by real-world data from Canadian patients, with reported PFS of 4.4 months and OS of 10.5 months in triple-class refractory patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».