Venetoclax-based lower-intensity regimens for acute myeloid leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous disease with variable genetic features and clinical outcomes. The main curative option for AML remains intensive chemotherapy and allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) in selected patients. However, with a median age at diagnosis of 67 years old and frequent comorbidities, a large proportion of patients diagnosed with AML are not eligible for intensive chemotherapy. Until recently, the only treatments available for patients with AML ineligible for intensive chemotherapy were single-agent hypomethylating agents (HMAs) such as azacitidine and decitabine, or low-dose cytarabine (LDAC). In older patients with AML, these treatments have been reported to improve outcomes over best supportive care (BSC) alone. However, in clinical studies the expected median overall survival (OS) remained less than 12 months. Fortunately, our increasing knowledge of AML biology has accelerated the development of novel targeted drugs for AML. Among these, the anti-apoptotic protein B-cell lymphoma 2 (BCL2) inhibitor venetoclax has completely changed the therapeutic landscape of AML, especially for patients who are ineligible for intensive chemotherapy. Venetoclax is approved by Health Canada for use in combination with azacitidine or LDAC for the treatment of newly diagnosed untreated AML in patients who are 75 years or older or have comorbidities precluding the use of intensive chemotherapy. This approval is based on the two pivotal randomized, Phase 3 trials VIALE-A (azacitidine plus venetoclax) and VIALE-C (cytarabine plus venetoclax). Although seemingly easier to administer than intensive chemotherapy, venetoclax-based regimens are not as “non-intensive” as they are sometimes considered to be. They require the implementation of specific precautionary measures and monitoring to avoid excessive toxicity and optimize patients’ outcomes. We will review here practical points to safely administer venetoclax-based regimens to patients with AML who are ineligible for intensive chemotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».