Orthogonal synthesis of a versatile building block for dual functionalization of targeting vectors
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract Dual functionalization of targeting vectors, such as peptides and antibodies, is still synthetically challenging despite the increasing demand for such molecules serving multiple purposes (i.e., optical and nuclear imaging). Our strategy was to synthesize a versatile building block via the orthogonal incorporation of chemical entities (e.g., radionuclide chelator, fluorescent dye, cytotoxic drugs, click handle, and albumin binder) in order to prepare various dual functionalized biovectors. The functional groups were introduced on the building block using straightforward chemical reactions. Thus, an azidolysine and a biogenic lysine were installed into the building block to allow the coupling of the second functional group and the regioselective conjugation to the biovector via the strain-promoted azide–alkyne cycloaddition, while the first functional group was inserted during the solid-phase peptide synthesis. To extend the applicability of the building block to large biomolecules, such as antibodies, a DBCO-maleimide linker was clicked to the azidolysine to present a maleimide group that could react with the exposed sulfhydryl groups of the cysteine residues. To exemplify the possibilities offered by the building block, we synthesized two dual-functionalized compounds containing a 2,2′,2″′,2‴-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl) tetraacetic acid chelator and an albumin binder ( 4a ) to extend the blood half-life of radiolabeled biovectors or a click handle ( 4b ) to enable the late-stage click reaction; 4a and 4b were conjugated to a model cyclic peptide bearing a short thiolated linker at the N -terminal position, in a single step via the thiol–maleimide Michael addition. Both dual-functionalized peptides, 9a and 9b , were obtained rapidly in high chemical purity (>95%) and labeled with [ 111 In]InCl 3 . Both radiopeptides showed good stability in mouse serum and PBS buffer.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle