The effects of general anesthetics on mitochondrial structure and function in the developing brain
Notice bibliographique
Résumé
The use of general anesthetics in modern clinical practice is commonly regarded as safe for healthy individuals, but exposures at the extreme ends of the age spectrum have been linked to chronic cognitive impairments and persistent functional and structural alterations to the nervous system. The accumulation of evidence at both the epidemiological and experimental level prompted the addition of a warning label to inhaled anesthetics by the Food and Drug Administration cautioning their use in children under 3 years of age. Though the mechanism by which anesthetics may induce these detrimental changes remains to be fully elucidated, increasing evidence implicates mitochondria as a potential primary target of anesthetic damage, meditating many of the associated neurotoxic effects. Along with their commonly cited role in energy production via oxidative phosphorylation, mitochondria also play a central role in other critical cellular processes including calcium buffering, cell death pathways, and metabolite synthesis. In addition to meeting their immense energy demands, neurons are particularly dependent on the proper function and spatial organization of mitochondria to mediate specialized functions including neurotransmitter trafficking and release. Mitochondrial dependence is further highlighted in the developing brain, requiring spatiotemporally complex and metabolically expensive processes such as neurogenesis, synaptogenesis, and synaptic pruning, making the consequence of functional alterations potentially impactful. To this end, we explore and summarize the current mechanistic understanding of the effects of anesthetic exposure on mitochondria in the developing nervous system. We will specifically focus on the impact of anesthetic agents on mitochondrial dynamics, apoptosis, bioenergetics, stress pathways, and redox homeostasis. In addition, we will highlight critical knowledge gaps, pertinent challenges, and potential therapeutic targets warranting future exploration to guide mechanistic and outcomes research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».