Nucleus basalis of Meynert degeneration signals earliest stage of Alzheimer’s disease progression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The Nucleus Basalis of Meynert (NbM) is the main source of cholinergic projection to the entorhinal cortex (EC) and hippocampus (HC), where acetylcholine plays a key role in their function. Both cholinergic cells of NbM and their receptive targets in the EC and HC show sensitivity to neurofibrillary degeneration during the early stages of Alzheimer’s disease. Precise delineation of the NbM region on T1w scans is challenging due to limited spatial resolution and contrast. Using deformation-based morphometry (DBM), we sought to quantify NbM degeneration along the Alzheimer’s disease trajectory and confirm recent studies suggesting that NbM degeneration happens before degeneration in the EC or HC. MRI scans of 1447 participants from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI1, 2 and GO) were up-sampled to 0.5 mm voxel-size in each direction (0.125 mm 3 ) before non-linear registration to an ADNI-based unbiased symmetric average MRI template. A subgroup of 677 amyloid-positive participants were chosen for volume time course analysis where the resulting deformation fields were used to compute a high-resolution Jacobian determinant map for each participant as a proxy for local volume change within NbM, EC, and HC masks. Scores of volume change were corrected for age and sex and z-scored using normative data from cognitively healthy amyloid-negative (CN-) participants (n = 219). Two-sample t-tests were then used to compare the baseline differences between NbM, EC, and HC for amyloid-positive cognitively normal controls (CN+), amyloid-positive early mild cognitive impairment (eMCI), and amyloid-positive late mild cognitive impairment (lMCI). Longitudinal linear mixed-effect models were used to compare trajectories of volume change after realigning all participants into a common timeline based on their cognitive decline. Results showed a significant cross-sectional difference at baseline between CN+ and eMCI, and eMCI and lMCI for both left and right Z-scored NbM volumes. There was no difference in z-scored EC and HC volumes between CN+ and eMCI groups but results from eMCI and lMCI differed significantly in these regions. Longitudinal analysis, with a focus on the early disease stages showed the earliest deviation from the CN- trajectory in the NbM and HC in the subject-specific time realigned data. Contrary to the notion that Alzheimer’s disease originates in EC, we found that NbM volume changes earlier in the disease trajectory than EC or HC. Converging evidence from cross-sectional and longitudinal models suggest that the NbM may be a focal target of early AD progression, which is often obscured by normal age-related decline.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».