The SUMO–NIP45 pathway processes toxic DNA catenanes to prevent mitotic failure
Notice bibliographique
Résumé
SUMOylation regulates numerous cellular processes, but what represents the essential functions of this protein modification remains unclear. To address this, we performed genome-scale CRISPR-Cas9-based screens, revealing that the BLM-TOP3A-RMI1-RMI2 (BTRR)-PICH pathway, which resolves ultrafine anaphase DNA bridges (UFBs) arising from catenated DNA structures, and the poorly characterized protein NIP45/NFATC2IP become indispensable for cell proliferation when SUMOylation is inhibited. We demonstrate that NIP45 and SUMOylation orchestrate an interphase pathway for converting DNA catenanes into double-strand breaks (DSBs) that activate the G2 DNA-damage checkpoint, thereby preventing cytokinesis failure and binucleation when BTRR-PICH-dependent UFB resolution is defective. NIP45 mediates this new TOP2-independent DNA catenane resolution process via its SUMO-like domains, promoting SUMOylation of specific factors including the SLX4 multi-nuclease complex, which contributes to catenane conversion into DSBs. Our findings establish that SUMOylation exerts its essential role in cell proliferation by enabling resolution of toxic DNA catenanes via nonepistatic NIP45- and BTRR-PICH-dependent pathways to prevent mitotic failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».