Integrated molecular analysis reveals hypermethylation and overexpression of HOX genes to be poor prognosticators in isocitrate dehydrogenase mutant glioma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Diffuse gliomas represent over 80% of malignant brain tumors ranging from low-grade to aggressive high-grade lesions. Within isocitrate dehydrogenase (IDH)-mutant gliomas, there is a high variability in survival and a need to more accurately predict outcome. METHODS: To identify and characterize a predictive signature of outcome in gliomas, we utilized an integrative molecular analysis (using methylation, mRNA, copy number variation (CNV), and mutation data), analyzing a total of 729 IDH-mutant samples including a test set of 99 from University Health Network (UHN) and 2 validation cohorts including the German Cancer Research Center (DKFZ) and The Cancer Genome Atlas (TCGA). RESULTS: Cox regression analysis of methylation data from the UHN cohort identified CpG-based signatures that split the glioma cohort into 2 prognostic groups strongly predicting survival that were validated using 2 independent cohorts from TCGA and DKFZ (all P-values < .0001). The methylation signatures that predicted poor outcomes also exhibited high CNV instability and hypermethylation of HOX gene probes. Integrated multi-platform analyses using mRNA and methylation (iRM) showed that parallel HOX gene overexpression and simultaneous hypermethylation were significantly associated with increased mutational load, high aneuploidy, and worse survival (P-value < .0001). A 7-HOX gene signature was developed and validated using the most significantly associated HOX genes with patient outcome in both 1p/19q codeleted and non-codeleted IDHmut gliomas. CONCLUSIONS: HOX gene methylation and expression provide important prognostic information in IDH-mutant gliomas that are not captured by current molecular diagnostics. A 7-HOX gene signature of outcome shows significant survival differences in both 1p/19q codeleted and non-codeleted IDH-mutant gliomas.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».