Yeast Models of Amyotrophic Lateral Sclerosis Type 8 Mimic Phenotypes Seen in Mammalian Cells Expressing Mutant VAPBP56S
Notice bibliographique
Résumé
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a complex neurodegenerative disease that results in the loss of motor neurons and can occur sporadically or due to genetic mutations. Among the 30 genes linked to familial ALS, a P56S mutation in VAPB, an ER-resident protein that functions at membrane contact sites, causes ALS type 8. Mammalian cells expressing VAPBP56S have distinctive phenotypes, including ER collapse, protein and/or membrane-containing inclusions, and sensitivity to ER stress. VAPB is conserved through evolution and has two homologs in budding yeast, SCS2 and SCS22. Previously, a humanized version of SCS2 bearing disease-linked mutations was described, and it caused Scs2-containing inclusions when overexpressed in yeast. Here, we describe a yeast model for ALS8 in which the two SCS genes are deleted and replaced with a single chromosomal copy of either wild-type or mutant yeast SCS2 or human VAPB expressed from the SCS2 promoter. These cells display ER collapse, the formation of inclusion-like structures, and sensitivity to tunicamycin, an ER stress-inducing drug. Based on the phenotypic similarity to mammalian cells expressing VAPBP56S, we propose that these models can be used to study the molecular basis of cell death or dysfunction in ALS8. Moreover, other conserved ALS-linked genes may create opportunities for the generation of yeast models of disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».