Loss of PARP7 Increases Type I Interferon Signaling in EO771 Breast Cancer Cells and Prevents Mammary Tumor Growth by Increasing Antitumor Immunity
Notice bibliographique
Résumé
PARP7 is a member of the ADP-ribosyltransferase diphtheria toxin-like (ARTD) family and acts as a repressor of type I interferon (IFN) signaling. PARP7 inhibition causes tumor regression by enhancing antitumor immunity, which is dependent on the stimulator of interferon genes (STING) pathway, TANK-binding kinase 1 (TBK1) activity, and cytotoxic CD8+ T cells. To better understand PARP7′s role in cancer, we generated and characterized PARP7 knockout (Parp7KO) EO771 mouse mammary cancer cells in vitro and in a preclinical syngeneic tumor model using catalytic mutant Parp7H532A mice. Loss of PARP7 expression or inhibition of its activity increased type I IFN signaling, as well as the levels of interferon-stimulated gene factor 3 (ISGF3) and specifically unphosphorylated-ISGF3 regulated target genes. This was partly because PARP7′s modification of the RelA subunit of nuclear factor κ-B (NF-κB). PARP7 loss had no effect on tumor growth in immunodeficient mice. In contrast, injection of wildtype cells into Parp7H532A mice resulted in smaller tumors compared with cells injected into Parp7+/+ mice. Parp7H532A mice injected with Parp7KO cells failed to develop tumors and those that developed regressed. Our data highlight the importance of PARP7 in the immune cells and further support targeting PARP7 for anticancer therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».