The hGID <sup>GID4</sup> E3 ubiquitin ligase complex targets ARHGAP11A to regulate cell migration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The human CTLH/GID (hGID) complex emerged as an important E3 ligase regulating multiple cellular processes, including cell cycle progression and metabolic activity. However, the range of biological functions controlled by hGID remains unexplored. Here, we show that the hGID substrate receptor GID4 regulates cell growth and migration. Biochemical and cellular assays combined with proximity-dependent biotinylation (BioID2) revealed that the hGID GID4 E3-ligase targets the Rho-GAP ARHGAP11A for degradation. Depletion of GID4 or impeding the GID4 substrate binding pocket impairs motility and directed cell movement, whereas knockdown of ARHGAP11A significantly restores the cell migration defect. We found that GID4 controls cell migration by degrading ARHGAP11A thereby preventing its accumulation at the cell periphery where it inactivates RhoA activity. Together, we identified a unique function for GID4, as well as a wide range of substrate profiles beyond Pro/N-degron motifs, which pave the way for deciphering additional pathways regulated by hGID E3 ligase activity through its GID4 substrate receptor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».