Impact of in vitro HIV infection on human thymic regulatory T cell differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Background The differentiation and function of immunosuppressive regulatory T cells (Tregs) is dictated by the master transcription factor FoxP3. During HIV infection, there is an increase in Treg frequencies in the peripheral blood and lymphoid tissues. This accentuates immune dysfunction and disease progression. Expression of FoxP3 by thymic Tregs (tTregs) is partially controlled by TGF-β. This cytokine also contributes to Treg development in the peripheral blood and lymphoid tissues. Although TGF-β mediates lymphoid tissue fibrosis and peripheral Treg differentiation in HIV-infected individuals, its role in the induction and maintenance of Tregs within the thymus during HIV infection remains unclear. Methods Thymocytes were isolated from fresh human thymic tissues obtained from pediatric patients undergoing cardiac surgery. Infection by both R5- and X4-tropic HIV-1 strains and TGF-β treatment of human thymocytes was performed in an in vitro co-culture model with OP9-DL1 cells expressing Notch ligand delta-like 1 without T cell receptor (TCR) activation. Results Despite high expression of CCR5 and CXCR4 by tTregs, FoxP3 + CD3highCD8- thymocytes were much less prone to in vitro infection with R5- and X4-tropic HIV strains compared to FoxP3-CD3highCD8- thymocytes. As expected, CD3highCD4+ thymocytes, when treated with TGF-β1, upregulated CD127 and this treatment resulted in increased FoxP3 expression and Treg differentiation, but did not affect the rate of HIV infection. FoxP3 expression and Treg frequencies remained unchanged following in vitro HIV infection alone or in combination with TGF-β1. Conclusion FoxP3 expression and tTreg differentiation is not affected by in vitro HIV infection alone or the combination of in vitro HIV infection and TGF-β treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».