Poly-ADP ribose polymerase inhibitor and androgen receptor signaling inhibitor for all comers for first-line treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: is gene sequencing out?
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE OF REVIEW: The landscape for first-line therapy (1L) of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is rapidly shifting. In the past 2 years, three phase 3 trials have examined the addition of a poly-ADP ribose polymerase inhibitor (PARPi) to an androgen receptor-signaling inhibitor (ARSI) in 1L. The FDA and the EMA recently considered whether one of these combinations should be approved for "all comers." Here, we review the trial designs, assays for homologous recombination repair mutations (HRRm) and BRCA mutations ( BRCA m), and predictive capacity of mutational status on treatment efficacy to understand the basis for the FDA decision. RECENT FINDINGS: The phase 3 trials, PROpel, MAGNITUDE, and TALAPRO-2, each compared PARPi and ARSI to placebo (PBO) plus ARSI. PROpel and TALAPRO-2 (cohort 1) included all comers (i.e., no prospective biomarker selection), while MAGNITUDE prospectively assigned patients to HRRm and HRR nonmutated cohorts and TALAPRO-2 (cohort 2) included only those with HRRm. Radiographic progression-free survival (rPFS) was the primary endpoint, and overall survival (OS) was a key secondary endpoint in all trials. Although rPFS with a PARPi and ARSI was improved versus PBO with ARSI, major conclusions differed. SUMMARY: The nuances and interpretation of these trials provide an understanding of the rationale for the FDA's decision to restrict the approval of olaparib and abiraterone and prednisone (AAP) as 1L therapy to those with biomarker evidence of BRCA m.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».