Long-term follow up of selinexor maintenance in patients with <i>TP53</i>wt advanced or recurrent endometrial cancer: A pre-specified subgroup analysis from the phase 3 ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study.
Notice bibliographique
Résumé
427956 Background: Molecular characterization is important to inform treatment decisions for patients with endometrial cancer (EC). Wild type TP53 ( TP53wt) is found in ~75% of newly diagnosed EC and 50% of advanced/recurrent tumors; there are no specific targeted therapies available for patients with TP53wt EC. Selinexor is an investigational oral XPO1 inhibitor that drives nuclear retention and functional activation of wild type tumor suppressor proteins, including p53. Methods: SIENDO (NCT03555422) was a phase 3 double-blind study evaluating selinexor vs placebo as maintenance therapy in patients with advanced/recurrent EC following response to prior systemic therapy. The primary endpoint was progression-free survival (PFS), which was previously presented at the ESMO plenary in March 2022. Preliminary analysis of a pre-specified exploratory subgroup of patients with TP53wt EC showed a decrease in risk for progression or death with a median PFS of 13.7 months with selinexor as maintenance therapy vs 3.7 months with placebo at the time of primary PFS analysis. The safety and efficacy of selinexor as maintenance therapy was now further assessed with long-term follow-up in the pre-specified subgroup of patients with TP53wt EC. Results: 113 patients with TP53wt EC were randomly assigned to receive selinexor vs placebo as maintenance therapy (selinexor, n=77/placebo, n=36). As of data cutoff on Nov 30, 2022, median follow-up was 20.3 months, with 26.3% and 22.9% patients still on selinexor and placebo treatment, respectively. Median PFS for the TP53wt subgroup was 20.8 months with selinexor vs 5.2 months with placebo (HR [Stratified by chemotherapy response CR vs PR] 0.46; 95% CI (0.27, 0.79), nominal one-sided p=0.002). Efficacy was observed regardless of MSS/MSI status. The most common adverse events (AEs) of any grade (selinexor/placebo) were nausea (90%/34%), vomiting (61%/11%) and diarrhea (38%/34%); and most common grade 3+ AEs included: neutropenia (18%/0%), nausea (12%/0%), and thrombocytopenia (9%/0%). TEAEs leading to discontinuations were reported in 15%/0% of patients, respectively. Conclusions: Long-term follow-up of a pre-specified subgroup analysis showed durable PFS benefit with selinexor maintenance in TP53wt EC, which offers the potential to prolong response to prior systemic therapy. These data suggest that TP53 status is a robust prognostic biomarker for EC and selinexor may provide meaningful benefit in patients who have TP53wt tumors. A phase 3 trial is underway to further investigate the safety and efficacy of selinexor as maintenance therapy in patients with advanced or recurrent TP53wt EC (NCT05611931). Updated PFS and results in additional molecular subtypes (MSS/MSI) of the TP53wt subgroup will be included at the time of presentation. Clinical trial information: NCT03555422 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».