Macrophages heterogeneity and significance during human fetal pancreatic development
Notice bibliographique
Résumé
SUMMARY Organogenesis is a complex process that relies on a dynamic interplay between extrinsic factors originating from the microenvironment and intrinsic factors specific to the tissue. For the endocrine cells of the islet of Langerhans, the local microenvironment consists of various cell types including pancreatic acinar and ductal cells as well as neuronal, immune, endothelial, and stromal cells. Interestingly, hematopoietic cells have been detected in human pancreas as early as 6 post-conception weeks (PCW) 1,2 , but whether they play a role during islet formation in humans remains largely unknown. To shed light on this question, we performed single nuclei RNA sequencing of the human fetal pancreas during the early weeks of the second trimester, specifically focusing on the molecular interaction between the hematopoietic niche and the pancreatic epithelium. Our analysis identified a wide range of hematopoietic cells as well as two distinct subsets of macrophages that are unique to the fetal pancreas and absent in neonatal or adult pancreatic tissues. Leveraging this discovery, we developed a co-culture system of hESC-derived endocrine-macrophage organoids to model their interaction in vitro . Remarkably, we found that macrophages promoted the differentiation and viability of developing endocrine cells in vitro and enhanced tissue engraftment in immunocompromised mice, supporting a role for these cells in future tissue engineering strategies for diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».