A conserved fertilization complex of Izumo1, Spaca6, and Tmem81 mediates sperm-egg interaction in vertebrates
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Fertilization, the fusion of sperm and egg, is essential for sexual reproduction. While several proteins have been demonstrated to be essential for the binding and fusion of gametes in vertebrates, the molecular mechanisms driving this key process are poorly understood. Here, we performed a protein interaction screen using AlphaFold-Multimer to uncover protein-protein interactions in fertilization. This screen resulted in the prediction of a trimeric complex composed of the essential fertilization factors Izumo1 and Spaca6, and Tmem81, a protein previously not implicated in fertilization. We show that Tmem81 is a conserved, testis-expressed transmembrane protein that is evolutionarily related to Izumo1 and Spaca6 and is essential for male fertility in fish and mice. Consistent with trimer formation in vivo , zebrafish izumo1 -/- , spaca6 -/- , and tmem81 -/- mutants exhibit the same sperm-egg binding defect and show co-depletion of all three proteins in sperm. Moreover, we provide experimental evidence that Izumo1, Spaca6, and Tmem81 interact in zebrafish sperm. Strikingly, the Izumo1-Spaca6 interaction is predicted to form a cleft that serves as a binding site for Bouncer, the only identified egg protein essential for fertilization in zebrafish. Together, these results provide compelling evidence for a conserved sperm factor complex in vertebrates that forms a specific interface for the sperm-egg interaction required for successful fertilization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».