Optical and pharmacological manipulation of hypoglossal motor nucleus identifies differential effects of taltirelin on sleeping tonic motor activity and responsiveness
Notice bibliographique
Résumé
Pharyngeal muscle activity and responsiveness are key pathophysiological traits in human obstructive sleep apnea (OSA) and strong contributors to improvements with pharmacotherapy. The thyrotropin-releasing hormone (TRH) analog taltirelin is of high pre-clinical interest given its neuronal-stimulant properties, minimal endocrine activity, tongue muscle activation following microperfusion into the hypoglossal motor nucleus (HMN) or systemic delivery, and high TRH receptor expression at the HMN compared to rest of the brain. Here we test the hypothesis that taltirelin increases HMN activity and/or responsivity to excitatory stimuli applied across sleep-wake states in-vivo. To target hypoglossal motoneurons with simultaneous pharmacological and optical stimuli we used customized "opto-dialysis" probes and chronically implanted them in mice expressing a light sensitive cation channel exclusively on cholinergic neurons (ChAT-ChR2, n = 12) and wild-type mice lacking the opsin (n = 10). Both optical stimuli applied across a range of powers (P < 0.001) and microperfusion of taltirelin into the HMN (P < 0.020) increased tongue motor activity in sleeping ChAT-ChR2 mice. Notably, taltirelin increased tonic background tongue motor activity (P < 0.001) but not responsivity to excitatory optical stimuli across sleep-wake states (P > 0.098). This differential effect on tonic motor activity versus responsivity informs human studies of the potential beneficial effects of taltirelin on pharyngeal motor control and OSA pharmacotherapy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».