The Organophosphate Esters Used as Flame Retardants and Plasticizers Affect H295R Adrenal Cell Phenotypes and Functions
Notice bibliographique
Résumé
Adverse effects associated with exposure to brominated flame retardants have led to regulations for their use and their replacement with organophosphate esters (OPEs). However, little is known about the impact of OPEs on the adrenal, a vital endocrine gland. Here, we used a high-content screening approach to elucidate the effects of OPEs on H295R human adrenal cell phenotypic endpoints and function. The effects of 2,2',4,4'-tetrabromodiphenyl ether (BDE-47), a legacy brominated flame retardant, on H295R cell cytotoxicity, oxidative stress, mitochondria, lysosomes, and lipid droplets were compared with those of 6 OPEs. Most OPEs reduced oxidative stress, increased the numbers of mitochondria, decreased lysosomes, and increased lipid droplets. Two potency ranking approaches, the lowest benchmark concentration/administered equivalent dose methods and Toxicological Prioritization Index analyses, revealed that the triaryl-OPEs (isopropylated triphenyl phosphate [IPPP], tris(methylphenyl) phosphate [TMPP], and triphenyl phosphate [TPHP]) and 1 nontriaryl OPE (tris(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate [TDCIPP]) were more potent than BDE-47. The steroidogenic activity of adrenal cells in the presence or absence of forskolin, a steroidogenic stimulus, was determined after exposure to triaryl-OPEs. The basal production of cortisol and aldosterone was increased by IPPP but decreased by TPHP or TMPP exposure; the response to forskolin was not affected by these OPEs. All 3 triaryl OPEs altered the expression of rate-limiting enzymes involved in cholesterol and steroid biosynthesis; CYP11B1 and CYP11B2 were the most prominently affected targets. The OPE chemical-specific effects on cortisol and aldosterone production were best explained by alterations in STAR expression. Thus, the adrenal may be an important target for these endocrine-disrupting chemicals.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».