P-Selectin de-ACTIVation in COVID-19: What Have We Learned?
Notice bibliographique
Résumé
Symptomatic COVID-19 usually presents as a febrile respiratory illness and is frequently complicated by systemic involvement of the vasculature, which is characterized by endothelial injury, inflammation and coagulation activation, and an increased risk microand macrovascular thrombosis.1,2 Interventions that target inflammation or coagulation activation have been extensively evaluated in patients hospitalized with COVID-19 with mixed results.Several therapies targeting inflammation (e.g., dexamethasone, tocilizumab, baricitinib) were demonstrated in randomized trials to reduce mortality, whereas others (e.g., colchicine) did not provide consistent benefits, and none of these treatments reduced thrombotic events.Regimens of intensified compared with standard-dose prophylactic anticoagulation reduced the risk of venous thromboembolism but increased bleeding and -perhaps with the exception of full-intensity heparin for non-critically-ill patients -did not confer consistent benefit, and did not reduce mortality.3,4 Similarly, antiplatelet drugs used alone 5,6 , or in combination with reduced intensity anticoagulation 7 provided no benefits.Accordingly, investigators have begun testing antithrombotic treatments directed against other targets.Microvascular thrombosis in patients with COVID-19 is believed to be mediated by immunothrombosis, a process characterized by activation of innate immunity induced by pathogens to prevent their spread.8 P-selectin is expressed on endothelial cells and activated platelets to recruit leukocytes to the sites of endothelial injury and has been hypothesized to play a key role in mediating the thrombo-inflammatory response in COVID-19.9 Crizanlizumab is a monoclonal antibody that binds to P-selectin and blocks its interaction with the P-selectin receptor on neutrophils and monocytes.It is currently approved in the United States and Europe for prevention of recurrent vaso-occlusive crises in patients with sickle cell disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,018 | 0,051 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,005 |
| Communication savante | 0,009 | 0,008 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,049 | 0,038 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».