Hedgehog target genes regulate lipid metabolism to drive basal cell carcinoma and medulloblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hedgehog (Hh) signaling is essential for development, homeostasis, and regeneration 1 . Misactivation of the Hh pathway underlies medulloblastoma, the most common malignant brain tumor in children, and basal cell carcinoma (BCC), the most common cancer in the United States 2 . Primary cilia regulate Hh signal transduction 3 , but target genes that drive cell fate decisions in response to ciliary ligands or oncogenic Hh signaling are incompletely understood. Here we define the Hh gene expression program using RNA sequencing of cultured cells treated with ciliary ligands, BCCs from humans, and Hh-associated medulloblastomas from humans and mice (Fig. 1a). To validate our results, we integrate lipidomic mass spectrometry and bacterial metabolite labeling of free sterols with genetic and pharmacologic approaches in cells and mice. Our results reveal novel Hh target genes such as the oxysterol synthase Hsd11β1 and the adipokine Retnla that regulate lipid metabolism to drive cell fate decisions in response to Hh pathway activation. These data provide insights into cellular mechanisms underlying ciliary and oncogenic Hh signaling and elucidate targets to treat Hh-associated cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,006 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».