Ketamine for the treatment of major depression: a systematic review and meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Intranasal esketamine has received regulatory approvals for the treatment of depression. Recently a large trial of repeated dose racemic ketamine also demonstrated efficacy in severe depression. However, uncertainties remain regarding comparative efficacy, dosage, and the time course of response. Methods: In this systematic review and meta-analysis, we searched Embase, Medline, Pubmed, PsycINFO, and CENTRAL up to April 13, 2023, for randomised controlled trials (RCTs) investigating ketamine for depression. Two investigators independently assessed study eligibility and risk of bias and extracted the data on depression severity scores, response and remission rates, and all-cause dropouts. Multivariable mixed-effects meta-regressions incorporated drug formulation (racemic (Rac) or esketamine (Esket)) and dose (Low or High) as covariates. Treatment effects were assessed: immediately following the first dose, during further repeated dosing, and follow-up after the final dose of a treatment course. This study is registered with PROSPERO (CRD42021221157). Findings: The systematic review identified 687 articles, of which 49 RCTs were eligible for analysis, comprising 3299 participants. Standardised mean differences (95% confidence intervals) immediately following the first/single treatment were moderate-high for all conditions (Rac-High: -0.73, -0.91 to -0.56; Esket-High: -0.48, -0.75 to -0.20; Rac-Low: -0.33, -0.54 to -0.12; Esket-Low: -0.55, -0.87 to -0.24). Ongoing effects during repeated dosing were significantly greater than the control for Rac-High (-0.61; -1.02 to -0.20) and Rac-Low (-0.55, -1.09 to -0.00), but not Esket-Low (-0.15, -0.49 to 0.19) or Esket-High (-0.22, -0.54 to 0.10). At follow-up effects remained significant for racemic ketamine (-0.65; -1.23 to -0.07) but not esketamine (-0.33; -0.96 to 0.31). All-cause dropout was similar between experiment and control conditions for both formulations combined (Odds Ratio = 1.18, 0.85-1.64). Overall heterogeneity varied from 5.7% to 87.6. Interpretation: Our findings suggested that effect sizes for depression severity, as well as response and remission rates, were numerically greater for racemic ketamine than esketamine. Higher doses were more effective than low doses. Differences were evident in initial effects, ongoing treatment, and lasting effects after the final dose. Funding: None.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,029 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,019 | 0,034 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,008 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».