A 15 Year Evolution of Dichloroacetate-Based Metabolic Cancer Therapy: A Review with Case Reports
Notice bibliographique
Résumé
Despite Otto Warburg’s discovery of aerobic glycolysis in cancer cells in the 1920’s, the potential for developing therapeutics that targeted cancer cell metabolism was essentially ignored until 2007 when a groundbreaking publication was released from a group of Canadian researchers. Bonnet et al. (who paradoxically were not specialized in oncology) discovered that the generic drug dichloroacetate sodium (“DCA”) could reverse the Warburg phenotype in cancer cells in vitro and in vivo resulting in natural cancer cell suicide and tumour shrinkage in rats. This phenomenon was previously thought to be impossible as it was believed that mitochondria in malignant cells were permanently altered and unable to trigger apoptosis. Despite the fact that no large clinical trial of DCA as a cancer therapy was ever completed, a small number of doctors in North America and Europe rapidly translated this new knowledge into clinical cancer protocols through independent observational research and creative thinking. Since off-label drug use is permitted in most jurisdictions, clinicians initially began to use DCA in patients who had failed all conventional therapies. Over the years, further novel anti-cancer mechanisms of DCA were discovered such as angiogenesis inhibition, immune activation and cancer stem cell targeting. Around 2011, the work of Seyfried (USA) began to illuminate the importance of glutamine inhibition and suggested that a multi-energetic targeted approach was superior to glycolysis inhibition alone. A collaborative effort of the authors incorporating Seyfried’s concepts resulted in the creation of a new metabolic protocol named “MOMENTUM” (Metabolic, Oncologic, Multi-ENergetic Targeted, Universal, Modified). In this protocol, glucose and glutamine metabolism were targeted simultaneously with a combination of multiple natural and pharmacologic agents administered intravenously. Surprising preliminary clinical results in several difficult cancer cases confirmed that metabolic multi-targeted methods are extremely promising, and more so than metabolic monotherapy. Life threatening side effects of this approach to cancer management are virtually non-existent and therapy costs are manageable. A disappointing absence of industry funding for large clinical trials has not curtailed the development of the metabolic approach as a clinically viable methodology, proving that unadulterated medical science can conquer the ongoing push for multibillion-dollar economic reward.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».