NLRC4 promotes the cGAS‐STING signaling pathway by facilitating CBL‐mediated K63‐linked polyubiquitination of TBK1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract TANK‐binding kinase 1 (TBK1) is crucial in producing type Ⅰ interferons (IFN‐Ⅰ) that play critical functions in antiviral innate immunity. The tight regulation of TBK1, especially its activation, is very important. Here we identify NLRC4 as a positive regulator of TBK1. Ectopic expression of NLRC4 facilitates the activation of the IFN‐β promoter, the mRNA levels of IFN‐β , ISG54 , and ISG56 , and the nuclear translocation of interferon regulatory factor 3 induced by cGAS and STING. Consistently, under herpes simplex virus‐1 (HSV‐1) infection, knockdown or knockout of NLRC4 in BJ cells and primary peritoneal macrophages from Nlrc4 ‐deficient ( Nlrc4 −/− ) mice show attenuated Ifn‐β , Isg54 , and Isg56 mRNA transcription, TBK1 phosphorylation, and augmented viral replications. Moreover, Nlrc4 −/− mice show higher mortality upon HSV‐1 infection. Mechanistically, NLRC4 facilitates the interaction between TBK1 and the E3 ubiquitin ligase CBL to enhance the K63‐linked polyubiquitination of TBK1. Our study elucidates a previously uncharacterized function for NLRC4 in upregulating the cGAS‐STING signaling pathway and antiviral innate immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».