TAZ upregulates MIR‐224 to inhibit oxidative stress response in multiple myeloma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Oxidative stress within the bone marrow niche of multiple myeloma contributes to disease progression and drug resistance. Recent studies have associated the Hippo pathway with miRNA biogenesis and oxidative stress in solid tumors. Oxidative stress and miRNA pathway inter-relates in several cancers. Our group recently showed that TAZ functions as a tumor suppressor in MM. However, the role of TAZ in oxidative stress in MM is unknown. AIMS: We sought to examine the role of TAZ in myeloma cells' response to BM oxidative stress. We postulated that TAZ might be associated with an oxidative stress phenotype and distinct miRNA signature in MM. METHODS AND RESULTS: Using human myeloma cell lines and clinical samples, we demonstrate that TAZ promotes myeloma cells' sensitivity to oxidative stress and anticancer-induced cytotoxicity by inducing miR-224 to repress the NRF2 antioxidant program in MM. We show that low expression of TAZ protein confers an oxidative stress-resistant phenotype in MM. Furthermore, we provide evidence that overexpression of miR-224 in myeloma cells expressing low amounts of TAZ protein inhibits cell growth and enhances sensitivity to anti-myeloma therapeutics. CONCLUSION: Our findings uncover a potential role for TAZ in oxidative stress response in MM via the miR-224-NRF2 molecular pathway. This provides the scientific ground to explore miR-224 as a potential molecular target to modify TAZ expression and enhance myeloma sensitivity to treatment.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».