Adseverin, an actin-binding protein, modulates hypertrophic chondrocyte differentiation and osteoarthritis progression
Notice bibliographique
Résumé
In osteoarthritis (OA), a disease characterized by progressive articular cartilage degradation and calcification, the articular chondrocyte phenotype changes and this correlates with actin cytoskeleton alterations suggesting that it regulates gene expression essential for proper phenotype. This study reports that OA is associated with the loss of adseverin, an actin capping and severing protein. Adseverin deletion (Adseverin −/− ) in mice compromised articular chondrocyte function, by reducing F-actin and aggrecan expression and increasing apoptosis, Indian hedgehog, Runx2, MMP13, and collagen type X expression, and cell proliferation. This led to stiffer cartilage and decreased hyaline and increased calcified cartilage thickness. Together, these changes predisposed the articular cartilage to enhanced OA severity in Adseverin −/− mice who underwent surgical induction of OA. Adseverin −/− chondrocyte RNA sequencing and in vitro studies together suggests that adseverin modulates cell viability and prevents mineralization. Thus, adseverin maintains articular chondrocyte phenotype and cartilage tissue homeostasis by preventing progression to hypertrophic differentiation in vivo. Adseverin may be chondroprotective and a potential therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».