The Trophoblast Compartment Helps Maintain Embryonic Pluripotency and Delays Differentiation towards Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Normal developmental progression relies on close interactions between the embryonic and extraembryonic lineages in the pre- and peri-gastrulation stage conceptus. For example, mouse epiblast-derived FGF and NODAL signals are required to maintain a stem-like state in trophoblast cells of the extraembryonic ectoderm, while visceral endoderm signals are pivotal to pattern the anterior region of the epiblast. These developmental stages also coincide with the specification of the first heart precursors. Here, we established a robust differentiation protocol of mouse embryonic stem cells (ESCs) into cardiomyocyte-containing embryoid bodies that we used to test the impact of trophoblast on this key developmental process. Using trophoblast stem cells (TSCs) to produce trophoblast-conditioned medium (TCM), we show that TCM profoundly slows down the cardiomyocyte differentiation dynamics and specifically delays the emergence of cardiac mesoderm progenitors. TCM also strongly promotes the retention of pluripotency transcription factors, thereby sustaining the stem cell state of ESCs. By applying TCM from various mutant TSCs, we further show that those mutations that cause a trophoblast-mediated effect on early heart development in vivo alter the normal cardiomyocyte differentiation trajectory. Our approaches provide a meaningful deconstruction of the intricate crosstalk between the embryonic and the extraembryonic compartments. They demonstrate that trophoblast helps prolong a pluripotent state in embryonic cells and delays early differentiative processes, likely through production of leukemia inhibitory factor (LIF). These data expand our knowledge of the multifaceted signaling interactions among distinct compartments of the early conceptus that ensure normal embryogenesis, insights that will be of significance for the field of synthetic embryo research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».