Reelin Rescues Behavioral, Electrophysiological, and Molecular Metrics of a Chronic Stress Phenotype in a Similar Manner to Ketamine
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Over the past decade, ketamine, an NMDA receptor antagonist, has demonstrated fast-acting antidepressant effects previously unseen with monoaminergic-based therapeutics. Concerns regarding psychotomimetic effects limit the use of ketamine for certain patient populations. Reelin, an extracellular matrix glycoprotein, has shown promise as a putative fast-acting antidepressant in a model of chronic stress. However, research has not yet demonstrated the changes that occur rapidly after peripheral reelin administration. To address this key gap in knowledge, male Long–Evans rats underwent a chronic corticosterone (CORT; or vehicle) paradigm (40 mg/kg, 21 d). On day 21, rats were then administered an acute dose of ketamine (10 mg/kg, i.p.), reelin (3 µg, i.v.), or vehicle. Twenty-four hours after administration, rats underwent behavioral or in vivo electrophysiological testing before killing. Immunohistochemistry was used to confirm changes in hippocampal reelin immunoreactivity. Lastly, the hippocampus was microdissected from fresh tissue to ascertain whole cell and synaptic-specific changes in protein expression through Western blotting. Chronic corticosterone induced a chronic stress phenotype in the forced swim test and sucrose preference test (SPT). Both reelin and ketamine rescued immobility and swimming, however reelin alone rescued latency to immobility. In vivo electrophysiology revealed decreases in hippocampal long-term potentiation (LTP) after chronic stress which was increased significantly by both ketamine and reelin. Reelin immunoreactivity in the dentate gyrus paralleled the behavioral and electrophysiological findings, but no significant changes were observed in synaptic-level protein expression. This exploratory research supports the putative rapid-acting antidepressant effects of an acute dose of reelin across behavioral, electrophysiological, and molecular measures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».