Notice bibliographique
Résumé
Despite disorders with different etiology, Alzheimer's disease (AD) and Down syndrome (DS) share many neuropathological features, such as brain accumulation of amyloid-β (Aβ) and Tau protein.Thus, important clues of synapse-disruptive mechanisms implicated in AD likely contribute to DS neuronal anomalies and brain pathology.Recently, Tau has been demonstrated to be the final executor of Aβ neurotoxicity, as Tau hyperphosphorylation and accumulation, as well as imbalance of isoform ratio, have been shown to trigger neuronal malfunction and neurodegeneration in AD.Moreover, deletion of Tau gene has been shown to block the Aβ detrimental effects on AD brain, thus arising Tau reduction as a promising therapeutic approach.Antisense oligonucleotides (ASOs) are small synthetic strings of nucleotides that regulate the RNA levels of the protein of interest while they have been proven to be safe for both animal and human use.Thus, this work was based on Tau reduction through ASOs as a promising innovative therapeutic intervention against Tau-driven neuronal malfunction in AD and DS.For that, we designed and monitored the efficiency of 50 novel ASOs against total Tau or selectively 4R-Tau in cell lines, primary neurons, and DS mouse model.Our in vitro and in vivo studies have identified a set of novel and highly efficient ASOs for reducing Tau or modulating 4R/3R isoform ratio as assessed by different types of molecular and cellular, neurostructural, synaptic and behavioral analysis.Altogether, these data provide the first in vitro and in vivo evidence of the beneficial use of ASOs against Tau-related neuronal malfunction in DS, supporting ASOs as an innovative RNA-based therapeutic approach in neurodevelopment pathologies of the brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,000 |
| Communication savante | 0,004 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,784 | 0,606 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».