Transcriptional regulation of the mouse <i>EphA4</i> , <i>Ephrin-B2</i> and <i>Ephrin-A3</i> genes by the circadian clock machinery
Notice bibliographique
Résumé
Circadian rhythms originate from molecular feedback loops. In mammals, the transcription factors CLOCK and BMAL1 act on regulatory elements (i.e. E-boxes) to shape biological functions in a rhythmic manner. The EPHA4 receptor and its ligands Ephrins (EFN) are cell adhesion molecules regulating neurotransmission and neuronal morphology. Previous studies showed the presence of E-boxes in the genes of EphA4 and specific Ephrins, and that EphA4 knockout mice have an altered circadian rhythm of locomotor activity. We thus hypothesized that the core clock machinery regulates the gene expression of EphA4, EfnB2 and EfnA3. CLOCK and BMAL1 (or NPAS2 and BMAL2) were found to have transcriptional activity on distal and proximal regions of EphA4, EfnB2 and EfnA3 putative promoters. A constitutively active form of glycogen synthase kinase 3β (GSK3β; a negative regulator of CLOCK and BMAL1) blocked the transcriptional induction. Mutating the E-boxes of EphA4 distal promoter sequence reduced transcriptional induction. EPHA4 and EFNB2 protein levels did not show circadian variations in the mouse suprachiasmatic nucleus or prefrontal cortex. The findings uncover that core circadian transcription factors can regulate the gene expression of elements of the Eph/Ephrin system, which might contribute to circadian rhythmicity in biological processes in the brain or peripheral tissues.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».