A Review of the Metabolism and Relevance to Form and Formulation of Ketamine
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Ketamine is a phenylcyclohexylamine derivative comprising a racemic mixture of S- and R-ketamine that possesses anesthetic, analgesic, anti-inflammatory, and antidepressant activity. Oral (including extended release [PO]), intravenous (IV) sublingual (SL), transmucosal (TM), intranasal (IN), intramuscular (IM), rectal (PR), and subcutaneous (SC) formulations have been developed since its commercialization in 1970. Objectives To review and understand the impact of different forms and formulations on the pharmacokinetics of ketamine. Methods The extant literature on ketamine metabolism and formulations was reviewed and discussed. Results IV (racemic) ketamine (KET) has been shown to improve depressed mood within 4 hours with maximal effect at 24 hours. KET is a chiral molecule with two optimal isomers, R- and S-KET. KET is stereoselectively metabolized by CYP2B6 and CYP3A4 initially via nitrogen demethylation to active metabolite, norketamine (NK); there is no interconversion between R- and S-KET. NK is further metabolized to hydroxynorketamine (HNK) by CYP3A4 and CYP3A5; and dehydronorketamine (DHNK) by CYP2B6. Additional metabolic pathways exist including a direct enantioselective hydroxylation of KET to 6-hydroxyketamine (HK). Bioavailablity is greatest (100%) with the IV racemic KET formulation, but as low as 8% for oral S-KET due to extensive first-pass metabolism; the KET: NK ratio is a measure of first pass metabolism. NK plasma levels are higher with oral S-KET than KET as a result of local intestinal metabolism effects. Additionally, greater plasma concentrations are noted with IV bolus doses of S-KET vs. racemic KET or R-KET. S-KET possesses a longer elimination half-life than racemic KET due to inhibition by R-KET. KET is primarily renally eliminated and twice as fast in children vs. adults. Conclusions Complex interactions are reported between ketamine form (racemic/enantiomer), formulation, dose, and route of administration that impact on clinical variables and thus, outcome. Disclosure of Interest None Declared
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».