Mucosal chemokine adjuvant supports heterologous protection against Delta and Omicron VOCs in the context of a SARS-CoV-2 wild-type DNA vaccine
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Emerging variants of concern (VOCs) and waning vaccine-induced immunity challenge SARS-CoV-2 control. Directing vaccine-induced humoral and cell-mediated responses to mucosal surfaces could enhance vaccine efficacy and potentially reduce transmission. We immunized mice with DNA plasmids expressing a wild-type SARS-CoV-2 spike protein (pS) alone, or with the DNA-encoded mucosal chemokine adjuvant cutaneous T cell-attracting chemokine (pCTACK). Mice co-immunized with pS and pCTACK exhibited increased spike specific IFNy T cell responses compared to those receiving the pS alone. While both groups showed similar levels of spike receptor binding domain (RBD)-specific IgG in their serum, in the mucosa, co-immunization with pCTACK enhanced RBD-specific IgA, and cecal extracts from pCTACK co-immunized animals neutralized pseudotyped viruses. When ACE2 transgenic mice were immunized, rested for 3 months, and challenged with a heterologous SARS-CoV-2 Delta variant, co-immunization with pCTACK supported 100% survival while immunization with wild-type pS antigen alone supported 60% survival. Enhanced protection from morbidity was also observed as 100% of pCTACK co-immunized animals did not exhibit infection-induced weight loss. When animals were immunized similarly and challenged with Omicron BA.2, pCTACK co-delivery resulted insignificantly decreased viral loads compared to pS-only immunization. These studies demonstrate that mucosal chemokine adjuvants can direct vaccine-induced responses to specific immunological sites with significant impact on heterologous challenge. These data have significant implications for the design of improved vaccines targeting SARS-CoV-2. This work was supported by NIH NCI award T32 CA09171 (ENG) and NIH NIAID award T32-AI-055400 (EMP) and The Wistar Institute coronavirus discovery fund with additional support from CEPI/Inovio Pharmaceuticals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».