Thymus antibody-secreting cells possess an interferon-responsive gene signature and are comprised of a CD154(CD40L) dependent plasmablast population
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Antibody-secreting cells (ASCs) consist of short-lived plasmablasts and post-mitotic mature plasma cells. While the major function of these cells is the production of antibodies, ASCs have been shown to regulate hematopoiesis and as well as the immune response in a context dependent manner. For years, it has been known that ASCs accumulate in the thymus of individuals with autoimmune disorders such as myasthenia gravis. In these instances, thymus ASCs persist long-term and generate pathogenic autoantibodies. However, it remains unclear how these cells are produced and regulated in the thymus under healthy conditions. Understanding these basic concepts may provide clues as to the emergence of select autoimmune diseases. As such, we have investigated the mechanisms of generation and the transcriptional landscape of thymus ASCs and compared these features to their counterparts in the bone marrow and spleen. Examination of ASC numbers demonstrated an organ-specific sex bias which manifested as increased numbers in the female thymus relative to males. Flow cytometric analysis for the proliferation marker Ki-67 demonstrated the presence of Ki-67+ plasmablasts. The administration of CD154(CD40L) blocking antibodies led to significant reduction in Ki-67+ ASCs as well as Ki-67+ B cells in the thymus. As CD40 expression was nearly exclusive to thymus B cells, the effect of CD154(CD40L) blockade was most likely mediated on upstream B cells. Finally, single cell RNA-sequencing revealed that thymus ASCs possessed an interferon-responsive gene signature which was validated at the protein level. Overall, these data provide insights as to the generation and regulation of thymus ASCs which can be leveraged for future studies. This work was supported by the National Institute on Aging of the National Institutes of Health under Award Number R03AG071955.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».