Immunophenotyping of peripheral blood mononuclear cells in tuberous sclerosis complex
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tuberous sclerosis complex (TSC) is a multisystem disorder caused by loss-of-function mutations in TSC1/2 proteins. This results in constitutive mTOR activation and predisposes to the development of benign tumours, with renal angiomyolipomas (AMLs) and tuber-related drug-resistant epilepsy (DRE) being major causes of morbidity and mortality in adults. Despite the central role of mTOR in leukocyte biology and the beneficial impact of mTOR inhibitors in TSC, the role of the immune system and inflammation in the development of tumours and DRE in people with TSC remains unknown. Using peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and serum from people with TSC, healthy controls (HC) and non-TSC DRE, we employed flow cytometry and multiplex assays to interrogate the immune profile associated with chronic loss of mTOR inhibition. We found that higher levels of the astroglial activation marker GFAP are elevated in TSC and show high intergenotype variability. We also observed differences in circulating immune cell populations, cytokines, chemokines and growth factors related to TSC. We found a higher proportion of B cells in parallel with increased total IgG but a reduction in IL-2 and IL-7 and a lower frequency of T cells. TSC with vs without AML showed differences in CD4:CD8 T cells ratio, monocytes and dendritic cells frequencies. Finally, loss of TSC1/2 affected T cell polarization, leading to an increased proportion of Tc17 CD8+ T cells, especially in subjects with DRE. Overall, our findings indicate TSC is associated with increased blood biomarkers for inflammation, glial activation, and distribution and profile of circulating PBMCs compared to controls.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».