Social Status is Associated with Impaired Anti-Inflammatory Response in Free-Ranging Male Rhesus Macaques
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Exposure to social adversity can influence the onset and progression of disease. One possible mechanism through which social adversity may impact health outcomes is by altering immune homeostasis. Recently, evidence has connected social adversity to changes in gene regulation in the immune response of both humans and nonhuman primates. We investigated how social adversity (quantified as low social status) affected the Th2 immune response in free-ranging male rhesus macaques (n=128). We stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in vitro with Dexamethasone (Dex), an anti-inflammatory synthetic glucocorticoid (GC), and measured how social status influenced the gene regulatory response to Dex stimulation using mRNA-seq. We detected 2,923 differentially expressed genes (FDR<0.1) in response to Dex in PBMCs. After Dex stimulation, glucocorticoid responsive genes, such as FKBP5 and TSCD22, were induced and inflammatory genes, such as CSF1 and TNF, were repressed. Low social status animals had significantly higher mean expression of inflammatory genes (p=1.2×10−20) compared to high social status animals. Many of these genes, such as CD38 and NKAP, are known to be repressed by Dex. After Dex stimulation, low social status animals also had a higher mean expression (p=1.9×10−4) of genes related to the GC resistance-associated c-Myc/MAPK pathway. For instance, low social status animals had significantly higher expression (FDR<0.2) of signature genes in this pathway including AKT3, MAPK1 and PIK3CD. Our study suggests that the anti-inflammatory immune response in rhesus macaques can be negatively affected by low social status, with animals having a blunted response to Dex and presenting signatures of GC resistance. R01-AG060931 R00-AG051764 P40-OD012217
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».