Foxp3 exon 2 regulates keratinocyte-specific IgE and basophil extracellular traps in cutaneous autoimmune photosensitivity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ultraviolet B (UVB) light is a common environmental trigger that can induce flares in several autoimmune diseases, but the mechanisms that mediate UVB-induced photosensitivity remain poorly understood. We used mice which express an autoimmune-driving isoform of Foxp3, called FoxP3ΔE2 mice, to develop a model autoimmune cutaneous photosensitivity. In the steady-state, FoxP3ΔE2 mice have high serum titers of IgE that target skin-associated autoantigens, and increased numbers of IL4-producing T follicular helper cells that target skin-associated proteins (Keratin 14) in the absence of overt immune challenge. After skin exposure to UVB light, FoxP3ΔE2 mice had further elevated IgE, worsened skin inflammation, and increased IgE complex deposition that localized to the challenge site. IgE production in UVB-challenged mice correlated with increased frequencies of germinal center (GC) B cells, elevated percentages of IL-4+ T follicular helper cells, and numbers of basophils with high surface expression of IgE in the draining lymph nodes of UVB-challenged skin. We also observed a significant increase in IgE accumulation, increased numbers of Tug8+ basophil extracellular traps in UVB-challenged skin and increased frequencies of activated plasmacytoid dendritic cells (CD80+CD86+) in the skin and skin-draining lymph nodes of FoxP3ΔE2 mice when compared to wild-type littermates. Collectively, we found that T follicular regulatory cells in FoxP3ΔE2 mice fail to maintain self-tolerance in the GC, resulting in increased production of skin reactive IgE and worsened skin inflammation driven by basophil extracellular trap accumulation in UVB-damaged skin. Supported by grants from the NIH (F32 AI154787, R01 AI136475, R21 AI169418, and R21 AI152444)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».