Modulation of mucosal immunity and tissue resident memory formation by NS1-deficient influenza A virus
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Recurrent influenza A virus (IAV) epidemics and occasional pandemics as a result of viral genome reassortment and human adaptation pose significant health burdens globally. The non-structural protein 1 (NS1) mediates attenuation of host response and facilitates viral replication in the nucleus. While intranasal vaccination using NS1-deleted live attenuated virus has been shown to induce pulmonary mucosal immunity in animal models, the immunological details have not been fully studied. In vivo mouse infection using wild type (WSN/WT) and NS1-deleted WSN (WSN/Del) showed WSN/Del induced massive type I interferon response in murine lungs, whereas pulmonary inflammation was minimal. Skewed migration of CD103+ dendritic cells (DC) to mediastinal lymph nodes upon WSN/Del infection was observed with enhanced formation and persistence of tissue resident influenza-specific memory CD8 T cells (TRM). After rechallenge, while influenza-specific TRM in both groups expanded comparably, more polyfunctionality was seen in TRM from WSN/Del immunized mice than WSN/WT recovered mice. Single cell RNA-seq of migratory DC in initial immunization showed differential gene programs associated with WSN/Del infection. Ongoing work is undertaken to identify the signals provided by DC that may lead to preferential priming of T cells to tissue resident lineage. Since TRM have been illustrated to confer heterosubtypic protection, knowledge on the specific physiological cues that facilitate TRM formation and retention will be useful to vaccine development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».