Regulatory T cells aid <i>Leishmania major</i> immune evasion by suppressing effector responses against the parasite in an antigen-specific manner
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite the generation of a strong T cell response, clearance of Leishmania major is incomplete and leaves a pool of chronically infected cells. Understanding of the persistence is lacking, but Leishmania major driven induction of the immunosuppressive microenvironment through recruitment of regulatory T cells at the site of infection has been proposed to prevent parasite clearance in vivo. Here, we used a novel TCR transgenic mouse model, where CD4+ T cells recognize an immunodominant peptide derived from Leishmania-glycosomal phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), to visualize the dynamics of anti-L. major CD4+ T cell responses and characterize mechanisms which restrain their effector function. We show that PEPCK-specific Tregs are able to suppress nearly 80% of IFNg produced by PEPCK-specific Th1 cells in vitro though the production of IL-10, while decreasing IL-12, TNF, and IL-2. Intravital microscopy studies characterizing PEPCK-specific CD4+ T cell migration dynamics in live mice show a significant recruitment of adoptively transferred cells to the lesion site in vivo, displaying cellular behaviors consistent with antigen recognition, yet augmented at the chronic stage, indicating a fundamentally altered environment. Injection of heat-killed L. major into mice which have already healed a L. major infection, distal to the original lesion, induced a rapid expansion of PEPCK-specific Tregs at the original site of infection, which suppressed endogenous anti-Leishmania response through IL-10 and led to parasite expansion and lesion reactivation. Our results show that antigen recognition by Tregs plays an important role in suppressing effector responses against L. major and thus maintaining concomitant immunity. Research funded by a grant from the GSK-CIHR Partnered Chair Program
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».