Psychological stress triggers the accumulation of myeloid-derived suppressor cells in the liver through adrenergic receptor signaling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic physiological stress affects tightly regulated crosstalk between the nervous and the immune system. However, the exact mechanism(s) of stress-induced immunomodulation is far from clear. Immature myeloid cells such as myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) impair immune responses, which may in turn increase susceptibility to infections and cancer or their complications. In a mouse model of chronic psychological stress through physical restraint, we found mononuclear-MDSC (Mo-MDSC) cells, defined as CD11b+Ly6ChighLy6Ghigh cells, to accumulate in the liver. These cells expressed high levels of Mo-MDSC markers such as CD14, TLR4, IL-4Rα as well as markers indicative of anti-apoptotic and immunosuppressive functions (HIF-1α, G-CSFR, Bcl2, Arg2, iNOS). In addition, FACS sorted MDSCs suppressed production of IFN-ɣ by T cells in vitro. Increased levels of proinflammatory mediators were detectable in serum samples of stressed mice, with circulating levels of IL-6 and G-CSF being the most pronounced mediators. The observed intrahepatic accumulation of Mo-MDSC-like cells was mediated by IL-6 and G-CSF and could be reversed by treatment with corresponding receptor-blocking monoclonal antibodies. In addition, this phenomenon was driven by norepinephrine (NE), the main neurotransmitter released from sympathetic neurons, and could be recapitulated by in vivo administration of NE to non-stressed mice. Our work reveals a novel mechanism of immunosuppression that is governed by adrenergic and inflammatory cues and alters the cellular landscape of the liver with implications for immune surveillance against microbes and cancer. This work was funded by NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».