Prevention of thymus involution rescues old mice from fatal Toxoplasma gondii infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Thymic epithelial cells (TEC) make up the thymic microenvironments that support the generation of a functionally competent and self-tolerant T-cell repertoire. Infections, starvation, and aging, among other factors, cause thymus involution with loss of T-cell generation and decreased frequency of naive T-cells in secondary lymphoid organs. However, the causes and consequences of thymus involution are not clearly understood. Since thymus function declines with involution, we need a better understanding how the thymus controls T cell development. We found that constitutive overexpression of Myc (cMycTg) in TEC prevents thymus involution, causing a dramatic increase in thymus size in adult mice (Cowan et al, 2019). In addition, cMycTg mice restored frequencies of CD4+ and CD8+ naive T-cell populations to the levels observed in young adult mice. In unpublished work, we have found that prevention of thymus involution rescues aging mice from lethal Toxoplasma gondii infection. During the acute infection, old mice showed a significantly decreased frequency of parasite-specific T-cells and increased serum levels of IFNγ, IL6 and TNFα. Furthermore, antibody depletion of T-cells in aging mice challenged with Toxoplasma gondii prolonged their survival. These findings identify a role for thymic involution in the age-associated mortality of Toxoplasma gondii infection. We are now investigating the mechanisms responsible for the pathogenic immune responses seen in aged individuals to understand how improved thymic function modifies immune responses. AMS is supported by the patronage of the Children’s Hospital of Mexico. SCS, JEC and AB are supported by the NIH Intramural Cancer Research Training Award to post-doctoral fellows.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».