γc receptor antagonist, EQ102, prevents the NK and T cell-mediated responses driven by IL-15 and IL-21
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Synergistic signaling of IL-15 and IL-21 is important in driving pathogenic T and NK cell responses in multiple inflammatory diseases. IL-15 and IL-21 are part of the common gamma chain (γc) cytokine family, which use the shared γc receptor subunit in their signaling complexes. IL-15 and IL-21 each promote cytolytic activity and IFNγ production but can also synergistically enhance the function of other cytotoxic cytokines. Consequently, blockade of IL-15 or IL-21 alone is likely insufficient to improve disease outcome in pathologic environments. EQ102 is a multi-cytokine inhibitor that selectively blocks IL-15 and IL-21 signaling while preserving signaling of other γc family members. Here, we sought to investigate the effect of synergistic signaling from both IL-15 and IL-21 on NK and T cell activities and the ability of EQ102 to inhibit these signals and resultant cellular response. PBMCs from healthy donors or NK-92 cells were incubated with EQ102 for 1 hour and then stimulated with IL-15, IL-21, or in combination. Following stimulation, cellular expression of transcription factors and activation markers were analyzed by flow cytometry. Cell supernatant was assessed for T and NK cell cytokines. IL-15 stimulation increases proliferation of T and NK cells, where IL-21 had a modest effect. However, co-stimulation of IL-15 and IL-21 enhanced proliferation, activation, and upregulation of IFNγ production over single cytokine IL-15 conditions. EQ102 treatment effectively inhibits the IL-15/IL-21 co-stimulatory cytolytic responses of these cell populations. These results suggest that selective blockade of IL-15 and IL-21 by EQ102 inhibits the synergistic signaling that mediates NK and T cell responses in multiple immune disorders. None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».