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Enregistrement W4385749349 · doi:10.21203/rs.3.rs-3158114/v1

Comparative overall survival of CKD4/6 inhibitors in combination with endocrine therapy in advanced breast cancer

2023· preprint· en· W4385749349 sur OpenAlexaff
Coralea Kappel, Mitchell J. Elliott, Vikaash Kumar, Michelle B. Nadler, Alexandra Desnoyer, Eitan Amir

Notice bibliographique

RevueResearch Square · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAdvanced Breast Cancer Therapies
Établissements canadiensHôpital Charles-Le MoynePrincess Margaret Cancer Centre
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésMedicineTolerabilityInternal medicineNeutropeniaAdverse effectDiscontinuationPalbociclibBreast cancerOncologyCombination therapyCancerMetastatic breast cancerToxicity

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Purpose Individual trials of abemaciclib, palbociclib, and ribociclib show a similar impact on progression-free survival yet differing statistical significance for overall survival (OS). A robust comparative evaluation of the efficacy, safety, and tolerability of the three drugs is warranted. Methods A systematic literature search identified phase 3 randomized clinical trials reporting OS of CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) in combination with endocrine therapy in ER-positive advanced breast cancer. Trial level data on OS and common and serious adverse events (AE) were extracted for each drug. In the absence of direct comparisons, a network meta-analysis was performed to evaluate pairwise comparative efficacy, safety, and tolerability of each of the CDK4/6i. Results Seven studies comprising of 4415 patients met the inclusion criteria. Median follow-up was 70.2 months (range: 48.7–90 months). There were no statistically significant differences in OS between any of the CDK4/6i. Compared to palbociclib, ribociclib and abemaciclib both showed significantly higher GI toxicity (grade 1–2 vomiting OR 1.87 [95% CI 1.37–2.56] and OR 2.27 [95% CI 1.59–3.23] respectively). Compared to palbociclib, abemaciclib was associated with more grade 3–4 diarrhea OR 118.06 [95% CI 7.28-1915.32]. In contrast, palbociclib was associated with significantly more neutropenia than ribociclib and abemaciclib but significantly lower risk of grade 3–4 infections. Abemaciclib had significantly less grade 3–4 transaminitis and grade 3–4 neutropenia than ribociclib. Treatment discontinuation and death due to AE was significantly higher with abemaciclib than palbociclib and ribociclib. Conclusions There is no statistically significant difference in OS between CDK4/6i despite differing statistical significance levels of individual trials. Real-world data analyses may help to identify if there is a meaningful inter-drug difference in efficacy. Significant differences between CDK4/6i are observed for safety and tolerability outcomes.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,015
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,019
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,015
Score d'incertitude au seuil0,082

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0150,019
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0060,016
Bibliométrie0,0020,002
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0020,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,097
Tête enseignante GPT0,445
Écart entre enseignants0,348 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2023
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Résumé présentoui

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