Spike protein mutations and structural insights of pangolin lineage B.1.1.25 with implications for viral pathogenicity and ACE2 binding affinity
Notice bibliographique
Résumé
Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causative agent of COVID -19, is constantly evolving, requiring continuous genomic surveillance. In this study, we used whole-genome sequencing to investigate the genetic epidemiology of SARS-CoV-2 in Bangladesh, with particular emphasis on identifying dominant variants and associated mutations. We used high-throughput next-generation sequencing (NGS) to obtain DNA sequences from COVID-19 patient samples and compared these sequences to the Wuhan SARS-CoV-2 reference genome using the Global Initiative for Sharing All Influenza Data (GISAID). Our phylogenetic and mutational analyzes revealed that the majority (88%) of the samples belonged to the pangolin lineage B.1.1.25, whereas the remaining 11% were assigned to the parental lineage B.1.1. Two main mutations, D614G and P681R, were identified in the spike protein sequences of the samples. The D614G mutation, which is the most common, decreases S1 domain flexibility, whereas the P681R mutation may increase the severity of viral infections by increasing the binding affinity between the spike protein and the ACE2 receptor. We employed molecular modeling techniques, including protein modeling, molecular docking, and quantum mechanics/molecular mechanics (QM/MM) geometry optimization, to build and validate three-dimensional models of the S_D614G-ACE2 and S_P681R-ACE2 complexes from the predominant strains. The description of the binding mode and intermolecular contacts of the referenced systems suggests that the P681R mutation may be associated with increased viral pathogenicity in Bangladeshi patients due to enhanced electrostatic interactions between the mutant spike protein and the human ACE2 receptor, underscoring the importance of continuous genomic surveillance in the fight against COVID -19. Finally, the binding profile of the S_D614G-ACE2 and S_P681R-ACE2 complexes offer valuable insights to deeply understand the binding site characteristics that could help to develop antiviral therapeutics that inhibit protein-protein interactions between SARS-CoV-2 spike protein and human ACE2 receptor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».