Evaluating the pharmacodynamic effects of padsevonil in healthy volunteers using simultaneous [11C]-UCB-J PET and MR Arterial Spin Labeling measurements
Notice bibliographique
Résumé
Integrated PET-MR scanners can measure simultaneously tracer binding, downstream cerebral blood flow (CBF) and neuronal activation. An integrated GE Signa PET-MR system was used to combine [11C]-UCB-J PET scanning with MR Arterial Spin Labeling (ASL) measurements to evaluate the effects of padsevonil (PSL) on SV2A occupancy and CBF simultaneously. PET-MR scanning was performed in 10 healthy controls (8M/2F; 27.6 ± 10.0 yrs) at baseline, and at two timepoints (post1: 2−24h and post2: 6−30h) after administration of a single PSL dose (6.2−100 mg). Dynamic [11C]-UCB-J PET scanning with arterial blood sampling was performed to estimate distribution volumes and corresponding SV2A occupancies. Simultaneously, MR ASL data were acquired and spatially normalized to Montreal Neurological Institute (MNI) space for voxel wise analysis while brain Volume-Of-Interest (VOI) were defined using a simplified Hammers atlas. PET measurements showed a SV2A occupancy range of 57–98% and 16−63% and a corresponding PSL plasma concentration range of 3.6–189.23 ng/mL and 1.3–9.8 ng/mL for post1 and post2, respectively. When comparing post1 to baseline ASL measurements, a VOI-based analysis detected a significant CBF decrease in thalamus, insula, cerebellum, posterior cingulate cortex, and brain stem, which was confirmed by a voxel-wise analysis comparing baseline and post1 ASL measurements and identifying significantly different clusters covering the same brain regions. In addition, we demonstrated CBF recovery in these brain regions for the post2 ASL measurements compared to baseline measurements. For the thalamus, a VOI-based correlation analysis detected a significant correlation between PSL plasma concentration and CBF decrease relative to baseline conditions. A pattern of local and dose dependent CBF decrease was demonstrated following PSL administration. More generally, these findings present the potential of simultaneous PET and ASL measurements to follow the time course of drug effects and to differentiate between the efficacy of different drugs in patient groups.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».