Double mutation of open syntaxin and UNC-18 P334A leads to excitatory-inhibitory imbalance and impairs multiple aspects of <i>C. elegans</i> behavior
Notice bibliographique
Résumé
Abstract SNARE and Sec/Munc18 proteins are essential in synaptic vesicle exocytosis. Open form t-SNARE syntaxin and UNC-18 P334A are well-studied exocytosis-enhancing mutants. Here we investigate the interrelationship between the two mutations by generating double mutants in various genetic backgrounds in C. elegans . While each single mutation rescued the motility of CAPS/unc-31 and synaptotagmin/snt-1 mutants significantly, double mutations unexpectedly worsened motility or lost their rescuing effects. Electrophysiological analyses revealed that simultaneous mutations of open syntaxin and gain-of-function P334A UNC-18 induces a strong imbalance of excitatory over inhibitory transmission. In liposome fusion assays performed with mammalian proteins, the enhancement of fusion caused by the two mutations individually was abolished when the two mutations were introduced simultaneously, consistent with what we observed in C. elegans . We conclude that open syntaxin and P334A UNC-18 do not have additive beneficial effects, and this extends to C. elegans’ characteristics such as motility, growth, offspring bared, body size, and exocytosis, as well as liposome fusion in vitro. Our results also reveal unexpected differences between the regulation of exocytosis in excitatory versus inhibitory synapses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».