Relative bioavailability of budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate triple therapy delivered using next generation propellants with low global warming potential
Notice bibliographique
Résumé
The climate crisis poses an immediate threat to human health and well-being, demanding urgent adaptions across sectors, including healthcare. The development of pressurized metered dose inhalers (MDIs) with greater sensitivity to the climate emergency using novel propellants with lower global warming potentials (GWPs), but comparable pharmacokinetic (PK) parameters to currently marketed MDIs, is a vital step toward reducing the impact of healthcare for respiratory disorders on climate change. This study evaluated the relative bioavailabilities of the individual components of a fixed-dose combination of budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate (BGF) 160/9/4.8 μg per actuation between three different propellant formulations. Healthy male participants (aged 18–60 years) were randomized into a single-blind, three-period, single-dose, single-center, crossover study (NCT04600505). The PK and safety and tolerability profiles of BGF MDI formulated with two novel propellants with low GWP (hydrofluoroolefin-1234ze [HFO]; hydrofluorocarbon-152a [HFC]) were compared with BGF MDI formulated with the propellant used in the currently marketed reference product (hydrofluoroalkane-134a [HFA]). The study included a screening period, three treatment periods (with 3- to 7-day washout periods between each dose), and a follow-up. The primary PK parameters assessed were maximum observed plasma concentration (Cmax), area under the plasma concentration curve (AUC) from time zero extrapolated to infinity (AUCinf), and AUC from time zero to the time of the last quantifiable analyte concentration (AUClast). The study was not powered to statistically demonstrate bioequivalence. Forty-seven participants completed the study, and 24 participants were evaluable for PK assessments. Systemic exposure, based on geometric mean ratios (90% confidence interval), to each BGF component from the test propellants delivered in a standard MDI was comparable with the reference propellant for AUClast (HFO vs. HFA: budesonide, 107.30 [94.53, 121.90]; glycopyrrolate, 106.10 [86.18, 130.60]; formoterol, 98.13 [86.44, 111.40]; HFC vs. HFA: budesonide, 98.80 [84.59, 115.40]; glycopyrrolate, 99.71 [80.84, 123.00]; formoterol, 107.00 [88.82, 128.90]); AUCinf (where evaluable) and Cmax followed the same trend. There were no serious adverse events or adverse events leading to treatment discontinuation. No new safety signals were observed. Systemic BGF component exposure was similar for both test propellants (HFO and HFC) compared with the HFA reference propellant, with an acceptable safety profile in the studied population. Therefore, both novel low GWP propellants show strong potential as candidates for development of MDIs with greater sensitivity to the climate crisis, a vital step toward ameliorating the detrimental impact of healthcare on the environment. Further investigation in larger studies is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».