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Enregistrement W4386056805 · doi:10.1016/j.omtm.2023.08.018

Apolipoprotein A-I vascular gene therapy reduces vein-graft atherosclerosis

2023· article· en· W4386056805 sur OpenAlexfundno aff
Lianxiang Bi, Bradley K. Wacker, Kaushik Komandur, Nicole Sanford, David A. Dichek

Notice bibliographique

RevueMolecular Therapy — Methods & Clinical Development · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCoronary Interventions and Diagnostics
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institutes of HealthUniversity of TorontoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Heart, Lung, and Blood InstituteUniversity of Washington
Mots-clésMedicineCD68Jugular veinApolipoprotein BVeinExternal jugular veinArteryIntimal hyperplasiaStatinEndotheliumCholesterolSurgeryInternal medicinePathologyImmunohistochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Coronary artery venous bypass grafts typically fail because of atherosclerosis driven by lipid and macrophage accumulation. Therapy for vein-graft atherosclerosis is limited to statin drugs, which are only modestly effective. We hypothesized that transduction of vein-graft endothelium of fat-fed rabbits with a helper-dependent adenovirus expressing apolipoprotein AI (HDAdApoAI) would reduce lipid and macrophage accumulation. Fat-fed rabbits received bilateral external jugular vein-to-carotid artery interposition grafts. Four weeks later, one graft per rabbit (n = 23 rabbits) was infused with HDAdApoAI and the contralateral graft with HDAdNull. Grafts were harvested 12 weeks later. Paired analyses of grafts were performed, with vein graft cholesterol, intimal lipid, and macrophage content as the primary endpoints. HDAd genomes were detected in all grafts. APOAI mRNA was median 63-fold higher in HDAdApoAI grafts versus HDAdNull grafts (p < 0.001). HDAdApoAI grafts had a mean 15% lower total cholesterol (by mass spectrometry; p = 0.003); mean 19% lower intimal lipid (by oil red O staining; p = 0.02); and mean 13% lower expression of the macrophage marker CD68 (by reverse transcriptase-mediated quantitative PCR; p = 0.008). In vivo transduction of vein-graft endothelium achieves persistent APOAI expression and reduces vein-graft cholesterol, intimal lipid, and CD68 expression. Vascular gene therapy with APOAI has promise for preventing vein-graft failure caused by atherosclerosis.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,005
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Autre devis · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,868
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0050,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,167
Tête enseignante GPT0,471
Écart entre enseignants0,305 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeAutre devis
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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