Plasma Cetuximab Concentrations Correlate With Survival in Patients With Advanced KRAS Wild Type Colorectal Cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cetuximab is a standard of care therapy for patients with RAS wild-type (WT) advanced colorectal cancer. Limited data suggest a wide variation in cetuximab plasma concentrations after standard dosing regimens. We correlated cetuximab plasma concentrations with survival and toxicity. METHODS: , plus brivanib 800 mg orally daily or placebo. Blood samples obtained at week 5 precetuximab treatment were analyzed by ELISA. Patients were grouped into tertiles based on plasma cetuximab concentrations. Cetuximab concentration tertiles were correlated with survival outcomes and toxicity. Patient demographic and biochemical parameters were evaluated as co-variables. RESULTS: Week 5 plasma cetuximab concentrations were available for 591 patients (78.8%). The median overall survival (OS) was 11.4 months and 7.8 months for patients in the highest (T3) and lowest tertiles (T1) respectively. On multivariable analysis, plasma cetuximab concentration was associated with OS (HR 0.66, 95% confidence interval [CI]: 0.53-0.83, P < .001, T3 vs. T1), and a trend towards progression-free survival (HR 0.82, 95% CI: 0.66-1.02, P = .07, T3 vs. T1). There was no association between cetuximab concentration and skin toxicity or diarrhea. CONCLUSION: The standard cetuximab dosing regimen may not be optimal for all patients. Further pharmacokinetic studies are needed to optimize cetuximab dosing given the potential improvement in OS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».