Reviewer #3 (Public Review): Smith-Magenis syndrome protein Rai1 regulates body weight homeostasis through hypothalamic Bdnf-producing neurons and TrkB signalling
Notice bibliographique
Résumé
Retinoic acid-induced 1 (RAI1) haploinsufficiency causes Smith-Magenis syndrome (SMS), a genetic disorder with symptoms including hyperphagia, hyperlipidemia, severe obesity, and autism phenotypes. Rai1 is a transcriptional regulator with a pan-neural expression pattern and hundreds of downstream targets. The mechanisms linking neural Rai1 to body weight regulation remain unclear. Here we find that hypothalamic brain-derived neurotrophic factor (Bdnf)-TrkB signalling is disrupted in SMS (Rai1+/-) mice. Selective Rai1 loss from all Bdnf-producing cells or from Bdnf-producing neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVH) induced obesity in mice. Electrophysiological recordings revealed that Rai1 ablation increased inhibitory synaptic transmission to PVHBdnf neurons and decreased intrinsic neuronal excitability. Chronic treatment of SMS mice with a partial agonist of tropomyosin receptor kinase B (TrkB), the cognate Bdnf receptor, delayed obesity onset. This treatment also partially rescued disrupted lipid profiles, insulin intolerance, and stereotypical repetitive behaviour in SMS mice. These data argue that Rai1 regulates body weight and metabolic function through hypothalamic Bdnf-producing neurons and that targeting TrkB signalling might improve associated SMS phenotypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,020 | 0,132 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,002 |
| Communication savante | 0,008 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,006 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,016 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,083 | 0,045 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».