The H3K27 acetyltransferase p300 is dispensable for thermogenic adipose tissue formation and function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Brown adipose tissue (BAT) is specialized for thermogenesis because it contains uncoupling protein (UCP)-1. BAT is also an endocrine organ, producing many signalling molecules important for regulating the metabolism of peripheral organs. Mounting evidence suggest that histone modifying enzymes are integral for the development, tissue maintenance, and postnatal functioning of brown and beige adipocytes. p300 and its functional homologue CREB-binding protein (CBP) are histone acetyltransferases that form the transcriptionally activating histone 3 acetyl-lysine 27 (H3K27ac) mark. Using Ucp1- Cre, we examined the requirement of p300 activity specifically within thermogenic adipocytes. We hypothesized that loss of p300 activity would impair gene programming integral for BAT development/function, rendering knockouts susceptible to metabolic dysfunction and unable to form beige adipocytes. Despite successful knockdown, brown fat was completely unaffected by p300 deletion. As such, knockout mice showed a comparable metabolic profile to littermate controls in response to diet-induced obesity. Furthermore, de novo beige adipogenesis within subcutaneous fat by a β 3 adrenergic agonist remained intact in knockout mice. Although p300 and CBP have non-overlapping roles in other tissues, our results indicate p300 HAT activity is dispensable within thermogenic fats, likely due to functional compensation by CBP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».