Pharmacokinetics and tolerability of the maturation inhibitor GSK3640254 coadministered with darunavir/ritonavir and/or etravirine in healthy adults
Notice bibliographique
Résumé
Aims This phase I study investigated potential drug–drug interactions of the maturation inhibitor GSK3640254 (GSK'254) with darunavir/ritonavir (DRV/RTV) and/or etravirine (ETR). Methods In this randomized, open‐label, single‐sequence, multiple‐dose study, healthy participants received GSK'254 200 mg once daily alone or coadministered with DRV/RTV 600/100 mg twice daily (BID; n = 19), ETR 200 mg BID (n = 19) or DRV/RTV 600/100 mg + ETR 200 mg BID (n = 16) under fed conditions. Primary endpoints were steady‐state area under the plasma concentration–time curve from time 0 to the end of the dosing interval (AUC0‐τ) and maximum observed concentration (Cmax). Secondary endpoints included trough concentration (Cτ), safety and tolerability. Pharmacokinetic parameters were calculated using standard noncompartmental analysis, and geometric least‐squares mean ratios were derived from linear mixed‐effects models. Results GSK'254 AUC0‐τ (geometric least‐squares mean ratio [90% confidence interval], 1.14 [1.00–1.29]), Cmax (1.07 [0.92–1.24]) and Cτ (1.17 [1.01–1.35]) were similar when administered alone and with DRV/RTV. Etravirine coadministration decreased GSK'254 AUC0‐τ (0.53 [0.48–0.59]), Cmax (0.60 [0.53–0.68]) and Cτ (0.51 [0.39–0.66]). Similar reductions were not observed with GSK'254 + DRV/RTV + ETR (AUC0‐τ, 0.94 [0.82–1.09]; Cmax, 0.89 [0.75–1.07]; Cτ, 1.02 [0.89–1.18]). GSK'254 had no meaningful effect on DRV/RTV or ETR concentrations. All reported adverse events (AEs) were grade 1; 3 led to withdrawal and resolved (rash, asymptomatic electrocardiogram T‐wave inversion, periorbital oedema). Most common AEs were diarrhoea (n = 9) and headache (n = 7). No deaths or serious AEs occurred. Conclusion GSK'254 pharmacokinetics was not meaningfully affected by DRV/RTV or DRV/RTV + ETR, but were reduced with only ETR; no new tolerability concerns were observed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».