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Enregistrement W4386212103 · doi:10.1038/s41467-023-40937-z

Translocator protein is a marker of activated microglia in rodent models but not human neurodegenerative diseases

2023· article· en· W4386212103 sur OpenAlexaff
Erik Nutma, Nurun Fancy, Maria Weinert, Stergios Tsartsalis, Manuel Marzin, Robert C. J. Muirhead, Irene Falk, Marjolein Breur, Joy de Bruin, David Hollaus, Robin Pieterman, Jasper J. Anink, David Story, Siddharthan Chandran, Jiabin Tang, Maria Chiara Trolese, Takashi Saito, Takaomi C. Saido, Katharine Wiltshire, Paula Beltran-Lobo, Alexandra Phillips, Jack P. Antel, Luke M. Healy, Marie‐France Dorion, Dylan A. Galloway, Rochelle Y. Benoit, Quentin Amossé, Kelly Ceyzériat, Aurélien M. Badina, Enikò Kövari, Caterina Bendotti, Eleonora Aronica, Carola I. Radulescu, Jia Hui Wong, Anna M. Barron, Amy M. Smith, Samuel J. Barnes, David W. Hampton, Paul van der Valk, Steven Jacobson, Owain W. Howell, David Baker, Markus Kipp, Hannes Kaddatz, Benjamin B. Tournier, P. Millet, Paul M. Matthews, Craig S. Moore, Sandra Amor, David R. Owen

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueNeuroinflammation and Neurodegeneration Mechanisms
Établissements canadiensMemorial University of NewfoundlandMcGill UniversityMontreal Neurological Institute and Hospital
Organismes subventionnairesNational Institute on AgingMedical Research CouncilNational Institutes of HealthSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungNational Science FoundationImperial College Healthcare NHS TrustImperial College LondonMultiple Sclerosis SocietyUK Dementia Research InstituteNational Institute for Health and Care ResearchUniversity of OxfordIsrael Cancer Research FundAlzheimer's SocietyRush University
Mots-clésTranslocator proteinMicrogliaBiologyTranscription factorInflammationAP-1 transcription factorNeuroinflammationNeuroscienceHuman brainCell biologyImmunologyGeneGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Microglial activation plays central roles in neuroinflammatory and neurodegenerative diseases. Positron emission tomography (PET) targeting 18 kDa Translocator Protein (TSPO) is widely used for localising inflammation in vivo, but its quantitative interpretation remains uncertain. We show that TSPO expression increases in activated microglia in mouse brain disease models but does not change in a non-human primate disease model or in common neurodegenerative and neuroinflammatory human diseases. We describe genetic divergence in the TSPO gene promoter, consistent with the hypothesis that the increase in TSPO expression in activated myeloid cells depends on the transcription factor AP1 and is unique to a subset of rodent species within the Muroidea superfamily. Finally, we identify LCP2 and TFEC as potential markers of microglial activation in humans. These data emphasise that TSPO expression in human myeloid cells is related to different phenomena than in mice, and that TSPO-PET signals in humans reflect the density of inflammatory cells rather than activation state.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,036
Score d'incertitude au seuil0,889

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,062
Tête enseignante GPT0,318
Écart entre enseignants0,256 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations182
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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